¿Los medicamentos para perder peso afectan la salud mental?

Fuente: OpenAI / ChatGPT

A fines de 2017, la FDA aprobó el primer y más conocido agonista del receptor GLP-1, que probablemente conocerás como "Ozempic". Al principio, solo se reconoció como apropiado para tratar la diabetes tipo 2, pero poco más de cuatro años después, una dosis de 2 mg del mismo medicamento recibió la aprobación de la FDA (la administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos) para el control de peso. Estos medicamentos luego aumentaron en popularidad: según una encuesta de seguimiento de salud de KFF, en mayo de 2024, hasta 1 de cada 8 adultos estadounidenses había tomado un medicamento GLP-1. Pero para el otoño de 2023, el sistema a través del cual los médicos notifican a la FDA sobre “eventos adversos” ya había acumulado casi 500 informes de posibles efectos secundarios de salud mental atribuidos a los medicamentos GLP-1. Los médicos de todo el país habían informado sobre ansiedad, depresión e incluso ideación suicida en pacientes. La agencia de noticias NPR informó en septiembre de 2024 que en 96 de estos eventos adversos, los pacientes en cuestión habían experimentado pensamientos suicidas; cinco de estos pacientes fallecieron.

Para ser claros, la base de datos de la FDA no está diseñada para el razonamiento de causa y efecto, por lo que no es posible atribuir la plena responsabilidad de estas graves afecciones psicológicas a los medicamentos GLP-1. Sin embargo, una oleada simultánea en redes sociales parecía centrarse en el mismo fenómeno, como documentó un estudio de 2023 del Instituto Nacional de Salud (Arillotta et al., 2023). Se recopilaron datos de varias redes sociales, como TikTok, YouTube y Reddit, y la información resultante se desglosó mediante el uso de una plataforma de análisis de hojas de cálculo de IA llamada Numerous. La mayoría de los comentarios en redes sociales relacionados con los agonistas del receptor GLP-1 y los síntomas psicológicos se centraron en “problemas relacionados con el sueño, incluido el insomnio”, pero también mencionaron “ansiedad, depresión y problemas de salud mental en general”. Una vez más, se habían establecido algunos vínculos aparentes entre los medicamentos para bajar de peso y los efectos secundarios psicológicos, pero sin una relación causal clara entre ellos. Quizás, por ejemplo, las personas que eligen usar medicamentos GLP-1 ya son más propensas a experimentar ansiedad o depresión. Los usuarios de redes sociales también notaron que los medicamentos parecían estar perdiendo su efectividad con el tiempo, lo que podría resultar en decepción o en una sensación de estancamiento; por lo tanto, a los investigadores les pudo haber resultado difícil separar las posibles consecuencias depresógenas del medicamento de los resultados de su incapacidad para producir el efecto esperado.

El siguiente paso fue realizar otro estudio más amplio, con más pacientes y más eventos adversos, recopilados durante un período más prolongado. Efectivamente, se realizó un estudio posterior del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA, utilizando una muestra mucho más amplia. El año pasado, Chen, W. et al. revisaron 181,238 informes de eventos adversos (EA) por síntomas psicológicos y luego clasificaron 8,240 EA como útiles y relevantes. Este estudio encontró una asociación significativa entre los medicamentos GLP-1 y el desarrollo de EA psiquiátricos específicos. La lista de Chen et al incluía “ocho categorías de EA psiquiátricos, a saber, nerviosismo, estrés, trastorno alimentario, miedo a las inyecciones, trastorno del sueño debido a una condición médica general (tipo insomnio), atracones, miedo a comer y vómitos autoinducidos”. El estudio incluso proporcionó un tiempo medio hasta la aparición, que fue de 31 días (aunque varió entre los medicamentos), lo que sugiere que, entre las personas que informaron resultados psicológicos negativos, la mayoría experimentó sus síntomas aproximadamente un mes después de tomar los medicamentos por primera vez.

Estudios posteriores encontraron efectos aún más graves. En la revista Nature, Kornelius et al. publicaron un artículo en 2024 que identificaba una “asociación significativa entre el tratamiento con GLP-1... y un aumento del 98 % en el riesgo de cualquier trastorno psiquiátrico. En particular, los pacientes con AR GLP-1 mostraron un riesgo 195 % mayor de depresión mayor, un aumento del 108 % en el riesgo de ansiedad y un riesgo 106 % elevado de comportamiento suicida”. Este estudio se centró en las afecciones psiquiátricas en pacientes con obesidad e incluyó a más de 162,000 pacientes divididos en pares coincidentes (es decir: un sujeto de control, un sujeto experimental). No todos los fármacos GLP-1 tuvieron los mismos efectos psiquiátricos: Ozempic se asoció con un “aumento de aproximadamente 2.4 veces en el riesgo” de ideación suicida, en comparación con Wegovy y Saxenda. Además, los diferentes tipos de pacientes tuvieron diferentes resultados farmacológicos. Como Kornelius et al. (2024) escribió: “Las mujeres presentaron un mayor riesgo de ansiedad e ideas o intentos de suicidio en comparación con los hombres. Los participantes más jóvenes (18-49 años) presentaron un mayor riesgo de ideas o intentos de suicidio, mientras que los participantes mayores (≥ 70 años) presentaron un menor riesgo general de enfermedades psiquiátricas. Además, se observaron diferencias raciales, ya que los pacientes negros mostraron un mayor riesgo de ideas o intentos de suicidio en comparación con los pacientes blancos y asiáticos”. El estudio instó a los médicos a considerar los antecedentes psiquiátricos de sus pacientes antes de recetar medicamentos como Ozempic.

Pero justo cuando las posibles malas noticias sobre los agonistas del receptor GLP-1 comenzaban a aclarar el panorama, otros estudios lo complicaron al descubrir que, en ocasiones, estos medicamentos pueden tener efectos antidepresivos. En el American Journal of Geriatric Psychiatry, Chen, X et al. (2024) escribieron que estos fármacos indujeron “reducciones significativas en las escalas de calificación de la depresión en comparación con los tratamientos de control” y se descubrió que “alivian los síntomas depresivos” en pacientes con diabetes tipo 2. Al utilizar únicamente los resultados de ensayos controlados aleatorizados (que, según muchos, producen los datos científicos más fiables), los agonistas del receptor GLP-1 mostraron un efecto positivo significativo sobre los síntomas depresivos en adultos.

Por lo tanto, hasta el momento, el veredicto aún no se ha determinado, y aún no se ha logrado una comprensión definitiva de los efectos psicológicos de la actual generación de fármacos para bajar de peso. La investigación sobre los riesgos y beneficios de los GLP-1 aún se está realizando, y miles de nuevos comentarios en redes sociales se acumulan cada día. Tomar estos fármacos bien podría estar asociado con un riesgo de daño psicológico; sin embargo, tu médico también podría proporcionar evidencia de los riesgos médicos inherentes a mantener un peso superior al promedio. En cualquier caso, todas las decisiones relacionadas con el peso son extremadamente personales y pueden ser muy complejas; es lamentable que, por ahora, los riesgos potenciales inherentes al uso de GLP-1 solo puedan complicar aún más el panorama.